抗磷脂综合征相关抗体的前尘往事

抗磷脂综合征，顾名思义，即产生针对细胞膜中磷脂成分、磷脂结合蛋白的抗体，从而易引起内皮细胞活化，分泌粘附分子及细胞因子，促进前列腺素代谢，氧化低密度脂蛋白，导致高凝状态——产生静脉、动脉、毛细血管血栓的疾病。又可分为原发性抗磷脂综合征及继发性抗磷脂综合征，继发性指继发于诸如系统性红斑狼疮等疾病。更多可参见本平台文章拿什么拯救你，我的孩子——抗磷脂综合征疾病简介.

为了能够有效识别其中的抗体，研究的步伐从未停息。尽管最初抗磷脂抗体的发现充满偶然性，但偶然中定有必然。

早在年，人们从牛心中提取出抗原，可与梅毒患者的血清产生抗原抗体反应，即如今梅毒的初筛实验——VDRL（VeneralDiseaseResearchLaboratory）测试。然而在医生大规模应用此项实验筛查梅毒时，不少毫无梅毒临床症状的系统性红斑狼疮患者则纷纷“躺枪”——同样VDRL实验阳性。通过进一步的研究，牛心提取的抗原成分乃是一种线粒体的磷脂——即心磷脂。

直至年，科学家们才发明出更加精确的检测抗心磷脂抗体方法——固相免疫印迹法。这种方法远较VDRL法敏感。

与此同时，狼疮抗凝物质（LAC,lupusanticoagulant）的发现也帮助了医生诊断抗磷脂综合征。狼疮抗凝物质同时兼备促凝及抗凝的作用，在人体血浆中狼疮抗凝物质起着促进凝血的作用，然而在体外试验中却能延长凝血时间，也由此被发现。

上世纪九十年代初期，科学家们发现抗心磷脂抗体需要与血浆磷脂结合蛋白β2-糖蛋白I（即β2-GPI，β2-GlycoproteinI）作用才可与心磷脂产生抗原抗体反应，而往往只有原发性或继发性抗磷脂综合征患友才具有这类抗体；梅毒或其他感染性疾病患者血浆中仅有直接针对心磷脂的抗体，而β2-GPI不仅不促使抗原抗体反应，反而产生抑制作用。随着研究的深入，人们发现抗心磷脂抗体在没有磷脂仅有β2-GPI时也可发生反应，也就是说，抗心磷脂抗体的直接作用点可能是β2-GPI而非负电荷的细胞磷脂！由此使得研究方向逐渐延展至磷脂结合蛋白这一家族上……

尽管抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、β2-GPI均属于抗磷脂综合征有关抗体，但却各有千秋。总体而言，狼疮抗凝物更为特异，抗心磷脂抗体更为敏感。一些疾病如感染、肿瘤、药物、血透都会引起抗体的假阳性，但通常以IgM型为主。

除去以上经典的抗磷脂抗体外，抗体磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体(aPS/PT,phosphatidylserineprothrombin







































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