抗GABAB受体抗体与神经精神狼疮

神经精神狼疮(NPSLE)在SLE的发生率在10-80%之间，目前认为可能是由自身抗体介导发病，包括微血管病变、炎症介质的颅内产物,常两者共同作用导致发病。

尽管一些研究显示NPSLE和自身抗体之间的正相关关系，如抗磷脂抗体、抗核糖体P蛋白抗体和神经元抗体如抗N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体抗体，但这些抗体在疾病中具体发病机制仍所知甚少。

GABARBs是GABA（γ-氨基丁酸，脑内一种重要的抑制性氨基酸类神经递质）的B型受体，是G蛋白偶联的代谢型受体，主要分布于突触前膜，激活时与蛋白偶联阻滞Ca2+通道或钾通道，导致突触后膜超级化、神经元抑制。

根据其结构可分为GABARB1和GABARB2两种亚型，GABARB1亚型有两种异构体GABARB1a和GABARB1b，两者因在N-氨基端GABA结合区域有微小差异而不同。

GABARB在大脑和脊髓广泛表达，尤其在海马、丘脑和小脑。根据其亚细胞定位，GABARB对突触传递产生不同的调节效应。

目前有研究使用随机肽库(RPDL)筛选出GABARB亚基作为SLE患者的候选抗原，基于SLE患者血清和脑脊液(CSF)的样本反应性来探讨抗GABARB抗体和NPSLE疾病活动性之间的可能联系，研究发现：

（1）SLE患者和非SLE患者的该自身抗体水平有明显差异，提示该抗体对SLE有独特的检测价值。

（2）抗GABARB抗体水平与NPSLE发生频率、SLEDAI积分、抗双链DNA水平显著相关；与血红蛋白和补体C3水平呈副相关；而与其他自身抗体如抗SSA抗体，抗Sm抗体、抗U1RNP抗体无显著相关。

（3）少部分患者仅检测到抗-GABARB2抗体阳性而其他抗体阴性。

（4）周围神经病变患者该抗体均阴性。

（5）活动性SLE比慢性患者水平更高。

（6）NPSLE患者脑脊液中该抗体阳性率较其他SLE患者为高，部分患者仅在脑脊液中检测到抗体而血清抗体阴性。

以上结果提示：抗GABARB抗体可作为SLE一个新的疾病活动和NPSLE的候选标记物，但还需大样本的研究进一步证实。

参考文献：

TsuchiyaH1,HagaS2,TakahashiY2,KanoT2,IshizakaY2,MimoriA2.IdentificationofnovelautoantibodiestoGABA(B)receptorsinpatientswithneuropsychiatricsystemiclupuserythematosus.Rheumatology(Oxford).Jul;53(7):-28.doi:10./rheumatology/ket.EpubMar4.

来源：中国自身免疫病实验诊断论坛

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