专家述评重视新型肌炎特异性自身抗体的临

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特发性炎性肌病(idiopathicinflammatorymyopathies，IIM)是一组以骨骼肌炎症浸润为主要特征的异质性自身免疫病。约70％-80％的成人IIM患者和60％幼年皮肌炎(juveniledermatomyositis，JDM)患儿血清中可检测到自身抗体。这些自身抗体可以存在于其他疾病中，也可以是IIM所特有，前者被称为肌炎相关性自身抗体，后者称为肌炎特异性自身抗体(myositis-specificautoantibodies，MSAs)。传统的MSAs有3种类型，分别是抗合成酶抗体(anti-amino-acyl-tRNA-synthetasesantibody，ARS)、抗核解旋酶蛋白(Mi-2)抗体和抗信号识别颗粒(signalrecognitionparticle，SRP)抗体。近年来许多新型MSAs被陆续发现并应用于临床，主要有：抗黑色素瘤分化相关基因(melanomadifferentiationassociatedgene，MDA)-5抗体、抗转录中介因子-1(transcripltionalintermediaryfactor-1，TIF1)-γ抗体、抗核基质蛋白(nuclearmatrixprotein，NXP)2抗体、抗小泛素样修饰物活化酶(smallubiquitin-likemodifieractivatingenzyme，SAE)抗体和抗3-羟基-3-甲基-辅酶A还原酶(3-hydroxy3-methylglutaryleoenzymeAreductase，HMGCR)抗体等。这些抗体在判断IIM的临床类型、疗效反应及预后等方面均具有重要意义，但它们在国内的应用尚不普及，临床上没有得到应有的重视。笔者结合自己的研究和认识，将这些新型MSAs的临床意义进行总结分析，供同道借鉴参考。

1.1抗MDA-5抗体：最早由日本的Sato等报道在临床无肌病性皮肌炎(clinicalamyopathicdermato-myositis，CADM)患者血清中存在针对相对分子质量为蛋白质的自身抗体，称为抗CADM-抗体，后来确认该抗体的靶抗原是IFN诱导的MDA-5，命名为抗MDA-5抗体。抗MDA-5抗体是DM的特异性自身抗体，在DM中的阳性率约20％，而在CADM中的阳性率60％。抗MDA-5抗体与急性/亚急性肺间质病变(acuteorsubacuteinterstitiallungdisease，A/SILD)的发生密切相关。有研究发现抗体阳性患者A/SILD的发生率高达78.9％，显著高于阴性患者(3.2％)。抗MDA-5抗体是诊断DM合并A/SILD的敏感及特异性指标，敏感性为88％，特异性为94％。

1.2抗TIF1-γ抗体：Targoff等和Kaji等分别报道在20％-30％的成人和儿童DM患者中存在一种可与相对分子质量为和蛋白质反应的自身抗体，起初命名为抗P/抗体。该抗体识别的抗原是一种多蛋白复合物，属于人TIF1家族成员。TIF1包括TIF1-γ，TIF1-α和TIF1-β3种亚型。抗P/抗体识别相对分子质量为的TIF1-γ和的TIF1-α。我们的研究还发现一部分含抗P/抗体的血清也可与TIF1-β反应，但TIF1-γ是该抗体最常见的靶抗原。TIF1家族蛋白参与肿瘤的发生，在不同的肿瘤组织中均可见到TIF1蛋白的过度表达。

临床上，抗TIF1-γ抗体是DM患者发生肿瘤的强相关因子。一项系统综述和Meta分析研究的结果显示抗TIF1-γ抗体是肿瘤相关性肌炎(cancerassociatedmyositis，CAM)的重要免疫学指标之一，抗TIF1-γ抗体对诊断肿瘤的阴性预测价值高，是IIM患者筛查肿瘤的重要生物学指标。但值得注意的是约1/5的JDM患者血清中也可检测到抗TIF1-γ抗体。在JDM中抗TIF1-γ阳性与Gottron征、颊部皮疹、披肩征、光过敏、表皮过度增长和低CK血症相关，而与肿瘤的发生没有相关性。这与成人抗TIF1-γ抗体阳性的临床特征不尽相同。

1.3抗NXP2抗体：JDM和成人DM患者均存在此抗体，但在JDM中阳性率较高。Oddis等报道JDM患者的阳性率为25％，我们的研究结果抗NXP在JDM患者的阳性率为20％，DM为3.7％。但我们也发现此抗体在少数PM患者血清中也可检测到，阳性率为4％。NXP2分子通过介导D53通路相应蛋白的转录，参与细胞衰老的调节，目前尚不明确该抗原如何诱导IIM中抗体的产生及其作用机制。

抗NXP-2抗体阳性的IIM患者发病年龄明显低于抗体阴性者，而且与皮下钙质沉积的发生密切相关。日本有研究显示IIM患者中抗NXP-2抗体阳性与CAM可能相关，但我们的结果及意大利的研究均未发现这种关联性。

1.4抗SAE抗体：约见于8％的成人DM患者。抗SAE抗体的靶抗原是小泛素样修饰物(smallubiquitin-likemodifier，SUMO)活化酶异二聚体，由SAE1和SAE22个亚基组成，相对分子质量分别为和，含抗SAE抗体的血清可分别与2个亚基发生反应，SUMO是小核蛋白，结构与泛素相似，参与靶蛋白的翻译后修饰。

意大利的一项研究报道抗SAE抗体在DM中的阳性率为7％，临床上与DM典型的皮疹密切相关，但抗体阳性者ILD的发生率低；而PM中未检测到该抗体。英国的Berteridge等和日本Fujimoto等的报道结果也与上述基本相同。因此，目前认为抗SAE抗体是DM标记性抗体之一。但中国肌炎人群中该抗体的阳性率及临床关联性尚未见有报道。

1.5抗HMGCR抗体：年Christopher-Stine等报道了一种能与相对分子质量分别为和的蛋白发生反应的新型MSA，称为抗P/抗体。后来明确了该抗体的靶抗原是存在于胞质中的HMGCR，相对分子质量为，而相对分子质量为的蛋白可能是HMGCR的二聚体。HMGCR是胆固醇生物合成过程中的限速酶，可以特异性被他汀类药物抑制。他汀暴露可在体外诱导HMGCR在肌纤维上的过表达，在抗HMGCR抗体阳性的肌病患者的再生肌纤维上也可检测到HMGCR分子的高表达。但随着研究的深入，发现该抗体也可在未使用他汀类药物的肌病患者中检测到。

免疫介导的坏死性肌病(immunemediatednecrosismycopathies，IMNM)是近年被逐渐认识的一类IIM亚型，临床表现为严重的肌病，高CK血症，组织病理为肌细胞坏死和(或)再生，缺少炎症细胞浸润。对激素和免疫抑制剂治疗反应差。抗HMGCR抗体是IMNM的特异性标记抗体之一，在IMNM患者中阳性率可高达60％。

IIM是预后相对差的一组系统性CTD，尽管积极治疗，一部分患者病情仍得不到完全缓解，出现重要脏器的并发症，疾病快速进展甚至死亡。至今对IIM治疗疗效的监测和预后的评估缺少有效的指标，通常认为合并肺、心脏受累或者合并肿瘤的患者预后差。因此，各类型的MSAs对临床疗效和预后的评估作用是近年来研究者







































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