新药艾拉莫德能可治疗干燥综合征

演讲者:张学武教授整理者:巩丹丹

前言

干燥综合征是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。原发性干燥综合征是在诱发因素（抗原等）刺激下炎性通路激活，使T、B细胞活化，导致局部炎性反应，产生大量细胞因子和自身抗体生成，从而引起组织损伤。主要表现为明显口干、眼干、反复腮腺肿大、反复关节炎（无畸形）、白细胞和血小板降低、不明原因的肝功能异常、肾小管酸中毒、肺间质纤维化、神经病变及皮肤紫癜等。

艾拉莫德的作用机制：

（1）免疫调节作用：抑制NF-KB的表达；抑制B淋巴细胞产生免疫球蛋白；抑制炎症因子的产生。

（2）独特的骨保护作用：促进成骨细胞的生成：目前发现唯一的促成骨细胞分化的病情改善药物；抑制破骨细胞生成；抑制金属蛋白酶MMP-1和MMP-3，保护关节软骨。

艾拉莫德是目前唯一显著作用于B细胞的传统病情改善药物，其与来氟米特等其他药物的对比如下表：

T淋巴细胞

B淋巴细胞

艾拉莫德

影响较小

明显抑制，作用强于来氟米特和甲氨蝶呤

来氟米特

抑制T淋巴细胞增值

抑制，但不明显

柳氮磺吡啶

影响较小

影响较小

甲氨蝶呤

促进T淋巴细胞凋亡

无明显抑制

年《ArthritisResearch＆Therapy》的一篇文章中提到，艾拉莫德与甲氨蝶呤联用显著抑制免疫球蛋白的合成；显著抑制炎症因子IL-6、TNF-a、IL-17的产生；并显著增强骨保护作用。

艾拉莫德已批准治疗类风湿关节炎，可与甲氨蝶呤联合（疗效增加），也可单用。在其他风湿病也可能有应用前景，如干燥综合征（可降低血清学指标）、白塞病（减少口腔溃疡、缓解虹膜炎）、强直性脊柱炎等。

我们使用艾拉莫德治疗干燥综合征，常用如下治疗方案：

（1）口眼干+高球蛋白血症：单用艾拉莫德；

（2）腮腺肿胀：糖皮质激素+艾拉莫德；

（3）高球蛋白血症紫癜：糖皮质激素+艾拉莫德+环磷酰胺；

（4）反复关节炎：艾拉莫德单用或加小剂量激素；

（5）间质性肺炎：中小剂量激素+艾拉莫德+吡非尼酮；

（6）原发性胆汁肝硬化：熊去氧胆酸+艾拉莫德；

（7）血液系统，轻中度骨髓抑制：中小剂量激素+艾拉莫德；

（8）肾小管酸中毒：激素+艾拉莫德。

附：干燥综合征诊治流程