脊索瘤系列之一质子重离子的治疗优势与效

时间:2016-12-30来源:推荐医院 作者:佚名 点击:

点击上方蓝字   研究结论:骶骨脊索瘤患者接受离子治疗表现出了较好的局部控制率和整体生存率。在治疗后期,通过改变剂量分割而治疗疾患,成功地降低了严重性毒副作用。因此这个治疗方案应该被认为是有用和安全的。医院于年~0年期间对13例颅底脊索瘤患者实施了X射线联合质子线或单一质子线治疗,并作出了分析。其平均总剂量为72.0Gy(范围:63.0~95.0Gy),中位随访时间为69.3个月(范围:14.6~.4个月)。结果显示,5年局部控制率为46.0%,5年原病生存率、整体生存率和无病生存率分别为72.2%、66.7%、42.2%。术前体积小于30ml的肿瘤的局部控制率在统计学上没有显著差异,结果都为良好。与只经行活检的病例相比,行手术切除的肿瘤并未表现出更好的局部控制率。

质子线治疗尤其对于体积较小的颅底脊索瘤具有显著疗效。对于未曾做过任何治疗且体积小于30ml,只接受过活检的病例同时也适合于质子线治疗。

质子治疗成果:美国MGH、HCL报道了例颅底脊索瘤的治疗结果,患者通常每周接受4次质子放疗和1次高能X线照射,中位随诊时间41个月,最长随诊22年,5年和10年局部无复发生存率为73和54%,总生存率分别为80%和54%。其中,男性优于女性,大多数男性患者可以获得肿瘤的长期控制而治愈。美国哈佛大学医学院RotondoRL等报告了高剂量质子束放疗对接受或未接受手术治疗的原发性和复发性脊索瘤(CH)的治疗作用,结果显示,高剂量质子束放疗为脊索瘤提供了一种有效的治疗方法。年11月至年1医院和哈佛回旋加速器实验室接受高剂量质子束放射治疗的例(处病灶)原发性和复发性脊索瘤患者。结果显示,5年总生存率(OS)、局部控制率(LC)、局部区域控制率(LRC)和远处控制率(DC),分别为81%、62%、60%和77%。原发性脊髓瘤的LC为68%、复发性脊索瘤损伤的LC为49%(P=0.)。印第安纳大学质子治疗中心McDonald等人发表了对16例复发性脊索瘤的回顾性分析。这些患者治疗前接受了至少一次的放射治疗和一次切除术。结果表明,2年局部控制率为85%,整体生存率为80%,脊索瘤特异性生存率为88%。作者指出,全剂量的质子再次放疗为复发或进展的脊索瘤患者提供了较为理想的初步疾病控制率和整体生存率。

医院Chen等人年报道了大剂量放射治疗用于不能手术切除的脊柱脊索瘤患者的治疗结果。24例新诊断的未接受过治疗的脊柱脊索瘤患者接受中位剂量为77.4Gy的放射治疗。结果显示,3年和5年整体生存率分别为91.7%及78.1%,3年和5年脊索瘤特异性生存率分别为95.7%和81.5%,3年和5年局部无进展生存率分别为90.4%和79.8%,3年和5年无转移率分别为86.5%和76.3%。研究人员认为,大剂量放疗可以用于无法手术的脊柱活动节断肿瘤或骶尾部脊索肉瘤的治疗。

质子治疗成果:其他国家法国:

5年,Orsay质子中心的No?l等人发表了例颅底及上颈椎的脊索瘤患者接受光子和质子放射治疗的结果。2年和4年局部控制率分别为86.3%(±3.9%)和53.8%(±7.5%)。2年和5年整体生存率分别为94.3%(±2.5%)和80.5%(±7.2%)。7年发表的另一项研究比较了光子和质子结合治疗及单用质子治疗的疗效。结果表明:在应用目标剂量时,单独用质子治疗和联合应用光子质子治疗的结果是相似的。单独应用质子治疗时显著减少对正常组织和临近危及器官的照射。作者认为,针对儿童肿瘤患者应单独使用质子治疗。

8年,研究人员观察了30名颅底脊索瘤及软骨肉瘤的儿童患者的质子治疗疗效。软骨肉瘤和脊索瘤患者的5年整体生存率/无进展生存率分别为%/%和81%/77%,急性毒性反应介于0和2级之间,仅出现1例严重晚期放疗毒性反应(3级听觉反应)。

瑞士:瑞士PaulScherrer研究所在5年首次公布其应用质子束治疗29例脊索瘤和软骨肉瘤患者的经验。脊索瘤和软骨肉瘤患者3年精确局部控制率分别为87.5%和%。整个队列3年精确无进展生存率和整体生存率分别为90%和93.8%。3年精确无并发症生存率为82.2%。出现4例(14%)放射线诱发的垂体功能障碍(CTCAE2级),治疗后无脑干或视路坏死或功能障碍。作者认为,点扫描质子治疗能实现较高的颅底脊索瘤和软骨肉瘤肿瘤控制率。这些结果与联合应用质子和光子以及碳离子束照射相比更有优势。该研究小组在9年发表了同一队列的最新治疗结果,患者数量增加至64例。脊索瘤和软骨肉瘤5年精确局部控制率分别为81%和94%。脊索瘤5年疾病特异性生存率和整体生存率分别为81%和62%,软骨肉瘤则分别为%和91%。5年无严重毒性反应率为94%。研究结果表明点扫描质子治疗用于颅底脊索瘤和软骨肉瘤是安全有效的。瑞士PSI研究人员年发表的一篇研究应用质子放疗治疗40例C型、T型脊索瘤和L型脊柱和骶骨脊索瘤。5年局部控制率为62%,无病生存率为57%,整体生存率为80%。作者认为质子对无法行外科手术的颅外脊索瘤患者来说是安全有效的。质子治疗儿童脊索瘤研究对于生长于斜坡处的脊索瘤儿童患者,通常需要先行手术,尽量地切除肿瘤,待患者恢复三周后开始接受质子治疗,治疗次数一般为35次照射,每次2戈瑞剂量。这是由于儿童患者在接受质子治疗中通常病灶处会产生急性期水肿,造成颅压升高。成人患者一般可以直接接受质子治疗,对于包围脑干的生长较大的病灶,通常需要四门照射,设计比较复杂的治疗计划。研究目标:对在保罗谢尔研究所接受分层点扫描质子照射治疗的26位颅底、中轴骨脊索瘤(CH)或软骨肉瘤(CS)儿童患者的临床结果进行评估。

  

研究方法和数据:从0年6月~年六月期间,19位脊索瘤和7位软骨肉瘤患者接受了质子治疗,他们的肿瘤原发于颅底(17)和中轴骨(9)。接受质子治疗时的平均年龄为13.2岁。平均照射剂量是:脊索瘤74Gy(相对生物学效应RBE),软骨肉瘤66Gy(RBE)。单次分割剂量为1.8-2.0Gy(相对生物效应[RBE])。

  

研究结果:平均随访时间是46个月。脊索瘤的精确5年局部控制(LC)率是81%,软骨肉瘤是80%。脊索瘤的精确5年整体生存(OS)率是89%,软骨肉瘤是75%。两名脊索瘤患者的局部控制失败:其中一位带瘤生存,另一位在手术路径处局部复发。一位软骨肉瘤患者死于疾病局部进展。未发现高级别的远期毒副作用。

  

研究结论:对于儿童脊索瘤和软骨肉瘤患者实施点扫描质子治疗的临床结果是非常好的,远期毒副作用的级别也是可以接受的。今后需要更长的随访时间和更大规模的队列来充分评估肿瘤控制和远期治疗效果。

对进展或复发脊索瘤的二次质子照射研究目的:对实施过或未实施过挽救手术的脊索瘤复发、进展患者进行二次质子治疗结果的报告。

研究方法和研究数据:对从5年~年期间接受治疗的16名连续患者进行回顾性评估。所有患者都在同一区域接受过至少1次放疗,并且除了一位患者,所有患者都在二次照射前接受至少一次的手术切除。在进展或复发时,一半的患者在二次照射前接受了额外的挽救手术。

照射剂量前的中位数是15.2Gy(范围:40-79.2Gy)。6名患者曾接受质子治疗,其余患者曾接受光子照射。

在二次照射时的中位肿瘤总体积是71cm(3)(范围:0~cm(3)),二次照射距离第一次照射的中位间隔是37个月(范围:12-个月),二次照射的中位剂量是75.6Gy(相对生物效应[RBE])(范围:71.2-79.2Gy[RBE])。再照射的分割方法为标准日常分割(n=14)或大剂量分割(n=2)。

结果:中位随访时间是23个月(范围:6-63个月);截至最后一次随访,患者的生存时间为26个月(范围:12-63个月)。两年局部控制率是85%,整体生存率是80%,脊索瘤相关生存率是88%,远端转移率为20%。4名患者出现局部进展:3名在照射野内。1名在照射边界处。远期毒副作用包括,一名患者出现三级双侧颞叶放射性坏死,用高压氧缓解,一名患者出现4级脑膜炎脑脊液漏出,一名患者出现四级缺血性脑干中风(在照射野之外),随后神经功能恢复。

  

研究结论:尽管在长时间的随访期间里,可能会出现额外的副作用,全剂量二次质子照射为复发性或进展性脊索瘤患者提供了良好的初次疾病控制率和整体生存率。

重离子治疗脊索瘤数据

重离子治疗越来越受到重视,在德国重离子研究协会的碳离子治疗中心,局部控制率和生存率与早期的质子治疗结果相似,67例脊索瘤和低级别软骨肉瘤的4年局部控制率分别是74%和87%。

质子治疗脊索瘤的副作用和预后因素尚无可靠证据证明质子治疗会出现严重的毒性反应(无论单纯质子,还是质子光子混合)。MGH、HCL报道的晚期严重并发症发生率为8%。

脊索瘤的质子治疗预后因素与肿瘤大小、高放射剂量及适当的靶区覆盖、年龄及性别有着重要关系。

比如一项研究显示,治疗前小于25cm的脊索瘤患者均获得了局部控制,而大肿瘤的局部控制率仅为56%。年龄上,老年患者的预后要差与年轻人。性别上也存在显著差异,男性患者的5年10年实际肿瘤控制率为81%和62%,而女性仅为65%和42%,男性患者的肿瘤控制曲线在10年后出现一个平台,表明10年后很少复发,而女性则相反,10年后仍可出现晚期复发。

脊索瘤完全治愈的机会

颅底的软骨肉瘤和脊索瘤患者如果具备如下因素,则有希望获得完全治愈:

1、组织病理诊断为软骨肉瘤;2、男性脊索瘤患者;3、在进行质子放射治疗时的脊索瘤肿瘤组织体积相对较小(约为20-25ml)4、未临近或累及重要的危及器官;

5、GTV能够被处方剂量的高剂量区均匀地覆盖。

下列因素也是脊索瘤患者预后的良好因素:本次质子放射治疗是否为确诊后的首次放射治疗,是否为年轻的成年患者,以及肿瘤中含有非软骨样成分。文章数据来源:公开学术出版物、医疗机构等网站、媒体、携康长荣等等







































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