张伟京主任原发中枢淋巴瘤用替尼泊苷比甲

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4月15日在北京举行了中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤分会的年年会。众多国内淋巴瘤方面的专家汇集一堂，就淋巴瘤各亚型的治疗现状和前景展开了讨论。

淋巴瘤之家特别约请到中国老年肿瘤学会淋巴瘤血液肿瘤分会的会议主席张伟京主任，就年会上发表的关于原发中枢神经系统淋巴瘤的多中心的研究论文，为咱们淋巴瘤之家的病友们进行分享和讲解。

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张伟京主任评说

张伟京主任出诊时间为周二上午、周三下午专家号

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原发中枢神经系统淋巴瘤是一种罕见的原发于淋巴结外的恶性淋巴瘤。发病部位特殊，病理类型绝大多数是弥漫大B细胞淋巴瘤，治疗难度大。

以往治疗经过三个阶段的演化。第一阶段主要是放疗，5年OS10%左右，远期脑白质病发生率高，生存质量差。第二阶段是大剂量MTX为主，加或不加局部放疗，5年OS30-40%，生存率有所提高，脑白质病有所减轻，生存质量有所改善。第三阶段尝试在大剂量MTX基础上增加靶向治疗和造血干细胞移植治疗，初步研究结果显示可以进一步改善生存率和生存质量，但仍需等待前瞻性研究的结果。

大剂量MTX并非理想的治疗。首先疗效并未满足临床期望。其次操作有一定难度，需要水化，输液量大，需要血药浓度检测和解救治疗，治疗期间病人治疗体验不佳。第三毒副作用明显，如肝功能损伤，骨髓抑制，远期脑白质病，还有个别病例发生难以预料的肾功能衰竭等问题。VM-26（替尼泊苷）是鬼臼素类化疗药物，静脉给药方便，不用特殊水化解救等处理，病人治疗体验较好。主要毒副作用是骨髓抑制，但是可以用GCSF防治。该药物脂溶性强，进入中枢的药量高于其他化疗药物，有效率较高。该项研究是在中国老年肿瘤学会淋巴血液分会主导下开展的由22家医院共同开展的多中心回顾性研究，收集了一百多例患者的资料，在国内是最大的一组。该论文回顾性研究比较了常规VM-26组与大剂量MTX组的缓解率与生存率，结果显示两组间没有明显统计学差异，提示前者疗效不低于后者，而毒副作用和操作方便程度均优于后者，这一结果令人兴奋。但是是否可以考虑VM-26常规治疗代替大剂量MTX治疗用于一线治疗，还需要开展前瞻性对照研究，学会将在这当面开展进一步研究工作。

比较高剂量甲氨蝶呤和替尼泊苷一线治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的多中心回顾性对照研究的中期报告

研究者：仲凯励，张薇，张会来，高玉环，张明智，张巧花，岑溪南，薛梅，秦燕，赵瑜，张利玲，梁蓉，王宁菊，谢彦，吴晖，刘爱春，鲍慧铮，王景文，钟玉萍，王刚，王亚兰，张伟京

原发中枢神经系统淋巴瘤（primarycentralnervoussystemlymphoma,PCNSL）原发于中枢神经系统的恶性淋巴瘤，约占全部非霍奇金淋巴瘤的1%，是罕见的淋巴瘤亚型。与其他结外淋巴瘤不同的是，PCNSL的患者中90%以上均为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma，DLBCL），且多数为脑实质的占位。

目前PCNSL的患者一线治疗常采用含有高剂量甲氨蝶呤（MTX）的方案，但是5年的生存率仍只有30～40%[1]。尽管高剂量甲氨蝶呤治疗发生肝，肾，肺功能损伤和神经系统不良反应的比例不高，但是一旦发生，往往为III至IV度损伤，难以逆转。因此PCNSL患者的标准一线方案仍有待探索。替尼泊苷（VM-26）作为一种能够通过血脑屏障的药物，可以用于治疗中枢淋巴瘤，而其毒副作用明显低于高剂量甲氨蝶呤。本文探讨了替尼泊苷和甲氨蝶呤一线治疗PCNSL患者的近期疗效，分析两种治疗方案的优劣。

一、资料和方法

1、临床资料：回顾性分析全国21个中心自年02月至年12月收治的初治的PCNSL患者，且均为经过病理形态学和免疫组化确诊PCNSL。具有完整临床资料，包括性别、年龄、临床表现、ECOG评分、病理形态学和免疫组化、临床分期、国际结外淋巴瘤研究组(IESLG)预后指数、初次确诊日期、治疗方案、疗效、生存时间、死亡原因等。国际结外淋巴瘤研究组(IESLG)预后指数主要包括年龄，ECOG评分，LDH水平，脑脊液蛋白水平，脑部脑区受累。

2、治疗方法全组患者在病理确诊后，采用以替尼泊苷或甲氨蝶呤为主的化疗方案。部分患者加用了利妥昔单抗。根据患者是否存在颅高压的情况，加用地塞米松和甘露醇对症治疗。利妥昔单抗mg/m2，化疗前第0天输注，如果出现发热、皮疹、寒战等不良反应，暂停输注，不良反应停止后继续输注。替尼泊苷60mg/m2，连用5天。甲氨蝶呤3g/m2，部分患者因高龄或有其他合并症而减量。

3、诊断和疗效标准所有患者均采用年WHO造血与淋巴组织肿瘤诊断标准，并经过CT或PET/CT检查排除了中枢神经系统以外的病变，确诊为原发中枢神经系统淋巴瘤。临床分期采用Ann-arbor分期。疗效标准采用国际原发中枢神经系统淋巴瘤合作组的疗效标准[2]，根据头颅MRI增强扫描的结果进行疗效判定，分别为完全缓解（







































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