头条新生儿红斑狼疮的诊断与治疗

本文作者为南京医科医院皮肤科谢骏逸、张红叶和杨苏，本文已经发表在《儿科学大查房》年第一期。

综述目的新生儿红斑狼疮（NLE）为一种罕见疾病，由于大部分NLE患儿母亲妊娠期无任何临床表现，出生前很难检测出NLE胎儿，临床医师应高度警惕此病。

综述方法对近期有关NLE的文献进行检索与回顾，总结本病的流行病学、发病机制、诊断和治疗方法。

最新进展尽管NLE与母亲抗Ro抗体阳性显著相关，但仅1%~2%抗Ro抗体阳性母亲所分娩的胎儿可能患NLE。曾分娩NLE患儿母亲之后所分娩婴儿也可能患NLE。新生儿或小婴儿出现活动性不典型皮疹、和（或）先天性心脏传导阻滞（CHB）等表现时，需考虑NLE。应同时送检患儿及其母亲的血清，检查Ro/SSA、La/SSB等相关抗体，以便早期诊断。一般而言，NLE患儿的皮肤表现、血液系统表现、肝脏损害通常具有自限性，心脏损害一般为永久性的，需要安装起搏器。

总结NLE的诊断需结合临床表现及血清抗体检查。一般仅需对症治疗。

引言

新生儿红斑狼疮（neonatallupuserythematosus，NLE）是由母亲体内的抗Ro/抗干燥综合征A（SSA）抗体和（或）抗La/抗干燥综合征B（SSB）抗体经胎盘转移给胎儿，而发生的以狼疮样皮肤损害和（或）先天性心脏传导阻滞（CHB）为特征性临床表现的一种罕见疾病，可伴有血小板减少、再生障碍性贫血、肝肿大和神经系统异常等[1]。本病常发生于出生后3个月以内的新生儿或婴儿。皮损形态类似于亚急性皮肤型红斑狼疮，皮损可在出生6个月后自行消退，一般不留瘢痕，心脏损害可持续终身。抗Ro/SSA抗体为本病的血清学标志，在NLE患儿及其母亲中，该抗体均为阳性。由于NLE患儿母亲妊娠期一般无任何临床表现，当患儿出现皮疹时，未考虑为该病，未进行相关抗体检测，容易导致误诊，所以该病的实际患病率高于文献报道，这应引起临床医师的高度警惕，应加强对此病的认识。现结合国内外文献，对该病的诊疗进展阐述如下。

流行病学

NLE是一种罕见疾病，其确切发病率目前尚不清楚。尽管NLE与母亲抗Ro抗体阳性具有明显的相关性，但仅1%~2%抗Ro抗体阳性母亲所分娩的胎儿可能患有NLE[2]。NLE发病无种族差异，临床上多见于女性[3]。临床上，90%患有完全性CHB的患儿患有NLE[4]，且伴有CHB的NLE患儿的病死率升高。曾分娩NLE患儿的母亲所分娩第二胎婴儿患NLE的平均概率为25%[5]。近年来，我国报道的病例逐年增多，约有例，其中男性60例，女性67例，男女比例为1:1.17，无明显性别差异。

病因及发病机制

自身抗体与免疫异常

抗Ro抗体被认为与NLE发病密切相关，抗Ro抗体为IgG抗体，可通过胎盘，几乎所有NLE患儿及其母亲中，该抗体均阳性，且当患儿体内来自母体的抗Ro抗体消失后，皮损也随之自行消退[5]。其中抗52-kDRo/SSA抗体尤为突出，多数患儿及其母亲中，该抗体均为阳性[6]。汤建萍等[7]对11例NLE患儿及母亲的自身免疫抗体进行分析，其中9例患儿抗Ro/SSA抗体阳性，10例母亲抗Ro/SSA抗体均为阳性。在患儿的心脏及皮肤组织中都可检测到IgG沉积。Yazici等[8]对NLE患儿各器官中的抗Ro抗体进行分离发现，抗Ro抗体主要富集于心肌组织，心肌组织为NLE患儿易受累的器官。Garcia等[9]使用抗Ro抗体阳性的血清灌注离体的家兔心脏，成功建立了家兔心脏传导阻滞模型。这些抗体诱发的炎症反应可能会损伤胎儿房室束和房室结，如出现钙化，将导致不可逆性损伤。少数患者表现为抗La/SSB抗体和U1-RNP抗体阳性。

遗传因素

关于人类白细胞抗原（HLA）等位基因与NLE相关性研究证实，NLE的发病具有一定的遗传基础。但目前的大量研究结果只表明，HLA等位基因可影响母体内自身抗体的产生，但与新生儿NLE的表达并无必然的联系。有研究发现，HLA-DRB1*-DQA1*-DQB1*单倍型与母体中抗Ro抗体阳性相关[10]。日本最近报道了HLA-I类基因与NLE的相关性，发现HLA-B*(B62)和Cw*(Cw9)频率在受累胎儿母亲体内显著增加，而患儿体内则未发现与NLE相关的基因型[11]。

其他因素

日光照射可诱发或加重皮肤损害，感染、营养不合理等也可加重NLE病情，或使病程延长。

临床表现

皮肤表现

NLE的皮损主要表现为环形红斑，可由多个多形红斑融合而成，有时伴有鳞屑或为鳞屑型斑块，偶见盘状皮损、狼疮性脂膜炎，部分可出现萎缩和瘢痕。主要分布于头皮、眼眶周围、颜面部和颈部等曝光部位，日晒后加重，但非曝光部位如掌跖、尿布区也可受累。皮损的组织病理学表现为基底细胞水肿、液化变性；真皮浅层水肿，以浅层为主的血管及附属器周围淋巴浆细胞浸润，可见黏蛋白沉积。损害一般开始于出生后数周，可持续到出生后6~9个月，然后自行消退，这与母体IgG的半衰期一致。皮损消退后，色素沉着较常见，且好发于皮肤较黑婴儿，瘢痕、皮肤萎缩等亦可出现。国内报告，NLE伴面部毛细血管扩张者有3例，伴足背皮肤溃疡者2例。另外值得注意的是，在NLE患儿中，还可见到结痂性皮损、湿疹性皮损和郎格汉斯细胞增生症性皮损等少见皮损[12,13]。

心脏损害

NLE典型的心脏损害是CHB，发病率为30%~50%[12]。而我国报道的NLE病例中，仅有12.92%的病例合并CHB，CHB发病率可能与种族差异有关。我国报道的NLE病例中，5例合并室间隔缺损，占7.6%。CHB以完全性（Ⅲ度）房室传导阻滞为主，且维持终身，但也有Ⅰ度或Ⅱ度房室传导阻滞的报道[14]。CHB多开始于妊娠期18~24周[15]，很少于胎儿出生后才发病，且一般表现为永久性损害。同时出现CHB和皮损的患者死亡率为6%~10%[15]，多死于充血性心力衰竭。NLE并发CHB的发病机制仍不清楚。但研究发现，几乎所有CHB患儿的母亲血清中均有抗SSA抗体，抗体通过血液循环进入胎儿体内，与18~24周胎儿心脏、皮肤、肝脏等组织上的抗原相结合，引起炎症反应，导致心脏传导系统纤维化、心肌炎等损害[16]。同时免疫组化分析也表明，NLE婴儿心肌组织中有斑块状IgG类抗体和补体沉积，周围有单核细胞浸润，强烈提示通过胎盘的IgG类抗SSA抗体作用于心肌而产生心肌损害[17]。

肝脏损害

约10%的NLE患儿可出现肝脏损害，主要表现为胆汁淤积综合征，症状非常类似于先天性肝外胆道闭锁[18]，可在宫内、出生时或出生后发病，常伴有肝脾肿大，高胆红素血症伴有或不伴有转氨酶增高，出生后2~3个月出现轻度转氨酶升高[19]。如果无严重的心脏损害，几个月后肝脏疾病可自愈。但也可出现暴发性肝衰竭，一般发生于妊娠期或新生儿期，预后差。临床肝胆损害症状通常不明显，但国内报道中，NLE患儿肝功能异常有28例，发病率高达22.04%，临床上，患儿有时可单独出现肝脏损害而没有皮损，因而提高对NLE患儿肝胆损害疾病的认识十分重要。

血细胞减少

10%~20%的NLE患儿会出现一过性的血小板减少，多于出生后2周内出现，几天或几周后可自行消失。我国报道的NLE病例中，合并血小板减少者有19例，占14.96%，这与国外报道一致。发生血小板减少的患儿常伴有瘀点、瘀斑。虽然NLE患儿出现胃肠道出血的可能性较低，但是焦玉清等[20]在年曾报道过一例NLE患儿出现便血呕血1个月。此外，NLE还可合并溶血性贫血、白细胞减少，一般无明显临床表现。目前NLE合并血细胞减少的发病机制尚不明确，但骨髓造血细胞是受到免疫攻击的靶器官之一[21]。由此可以推测，在NLE患儿骨髓中存在相关的自身抗体，通过免疫机制损害骨髓造血细胞，临床表现为血液系统异常。

其他表现

NLE还有伴有其他临床表现，如中枢神经系统损害、低钙血症、肺炎、尿异常等，但一般表现较轻，应用糖皮质激素可缓解或一段时间后可自愈。

自身抗体

近年来，几乎所有研究均表明，与NLE相关的特异性自身抗体为抗Ro/SSA抗体。但也有报道NLE患儿母亲血清中抗Ro/La抗体阴性，而抗U1-RNP抗体则呈阳性[15-22]。抗Ro/La抗体可作为判断NLE预后的指标。研究发现，合并CHB的NLE患儿母亲和伴皮损NLE患儿母亲的血清抗La抗体水平存在明显差异。

诊断

结合患儿的皮肤和心脏表现，以及患儿和母亲血清抗Ro/La抗体阳性可诊断NLE，进行皮肤活检有助于明确诊断。由于大部分NLE患儿母亲无任何临床表现，故出生前很难检测出NLE胎儿，且抗Ro/La抗体阳性母亲所分娩胎儿患NLE的几率为1%~2%。因此，NLE的筛检较为困难。对于高危人群，可以进行脐静脉穿刺取脐血检测有关抗体水平，从而进行筛检。

筛查和治疗

筛查措施

治疗

总结

（此处内容略，具体请见全文）

（《儿科学大查房》原创作品，未经书面授权，其他







































北京白癜风好的医院
北京看白癜风权威医院