抗心磷脂抗体与胎停

　　本号主家于08年、09年、10年连续经历三次胎停，第四次终保胎成功并于14年9月剖腹生女。查出问题主要有（未查胎停全套）：封闭、抗心、D2、泌乳素。保胎方案及用药：治封闭，打肝素、上蛋白，服强、阿、溴。为了让更多遭遇胎停的家庭少走弯路，尽量少遭遇一次胎停，尽量早的保住胎生出娃，找对医生、查出原因、对症保胎下药！本人创建此号收集关于胎停名医、知识及成功案例，希望对胎停家庭有所帮助。

关于抗心磷脂抗体的文章，很早就想整理了，因为抗心导致的胎停不在少数，很多孕友关心的是肝素打多久，打几支，要怎样监测，但一直没发现有比较好的文章，恰巧赶上郭仲杰医生于年3月11日晚在其患者QQ群里开讲关于抗心磷脂抗体的课，特摘录如下：

　　各位经历过胎停流产的女士们，估计都不会对这个名词陌生，你们一定要很重视这个名字，因为这可能就是导致不良妊娠结局的元凶。抗心磷脂抗体究竟是什么？是如何导致胎停流产？我今天专门讲解一下。

　　什么是抗心磷脂抗体？

　　首先，抗心磷脂抗体是一种针对“心磷脂”的抗体，心磷脂是什么呢？在我们的身体里，存在着很多很多个细胞。每一个细胞都有一层膜，细胞膜，这层细胞膜是维护细胞正常形态和功能的，这层细胞膜的最主要组成就是磷脂。磷脂有有很多种：卵磷脂、心磷脂……心磷脂是其中一种。

　　抗心磷脂抗体就是专门针对这种心磷脂的。那我们可以想象，一个细胞就像一个房子，里面各种细胞器有条不紊的开展工作，维持生命的运行，墙壁是她们遮风挡雨的依靠，如果有那么几块砖，被撬掉了，会怎么样？

　　那这个细胞的完整性就会崩溃，细胞就无法继续生存下去，死掉啦！抗心磷脂抗体就是这么一个东西，专门敲人家墙壁。对于这种专门敲人家墙的人，很是可恶。

　　抗心磷脂抗体如何导致胎停

　　那我们说了，心磷脂广泛存在于各种细胞的细胞膜，主要分布在血管壁的细胞，还有血小板，抗心磷脂抗体可以与血管壁细胞的心磷脂结合起到破坏血管的作用。血管受到破坏究竟会发生什么事？

　　大家可以换个角度思考，最常见的血管受破坏，其实是外伤，任何一个正常人，如果手指被刀割伤，并且不做任何处理，会怎么样？首先肯定会流血，然后呢？流着流着，就会发现原来血液会自己凝固，这种情况是我们日常生活中很常见的。那如果这个情况发生在身体里面又会怎样？血管受到破坏必然也会发生类似情况，就是下游的血管没有血液供应了，这条血管就闭合掉，这就是血栓形成，后面的血管就会没有血液供应，然后相关器官发生坏死。那我们可以推论，如果受损的血管是脚的，那这个脚可能就会残废，如果这个血管是在脑部，那可能就会发生脑梗，如果这个血栓发生在眼睛，那就失明。我在去年在东莞看门诊的时候，就遇到一位很年轻的复发性流产合并既往脑梗塞的女性，这位患者就是典型的的抗磷脂抗体综合症，她的抗体定量是很高的，那我们说抗心磷脂抗体有这样的危害，在怀孕的时候，如果其作用在供应胚胎营养的血管，胚胎自然也就死亡了，这个道理可能大家现在就开始明白了。

　　抗心磷脂抗体有三种

　　抗心磷脂抗体有三种，分别是G、M、A（分别对应IgG、IgM、IgA），这三种是有区别的。

　　第一种是A型，一般分布于黏膜，这类型主要影响的是粘膜细胞，包括口腔黏膜，鼻腔、阴道黏膜等等，这种情况对于生育的影响和危害稍微低一些；

　　第二种是M型，这种类型是在血液里面的，而且是属于大力神类型的，一个抗体可以同时干掉6-8个心磷脂分子，具有较强破坏力，不容忽视；

　　第三种是G型，这种虽然是单人匹马，但是单兵作战能力最强，而且几个G型抗体组织起来就可以成为M型抗体。

　　所以说后面两种是我们最最看重的，重视对手是战胜对手的第一要务嘛，这个是我们一直以来坚持的信条。

　　抗心磷脂抗体的特点

　　抗心磷脂抗体是一种隐藏得很深的抗体，一般坏人都隐藏得比较好，天黑请闭眼大家可能都玩过吧，最不像坏人的通常就是坏人。抗心磷脂抗体也是的，隐藏得非常好，很多时候，没怀孕的时候检查不出来，怀上孕再查，tmd，竟然来了。

　　医院只提供定性检查，我在这里要提醒各位，定性检查中阳性，其实已经是达到40以上的了，就是说，定量分析40以上，定性分析才会出现阳性，所以，我们一般不会推荐患者去做定性分析，花钱，没用，定量分析有具体数值，便于孕前孕后和整个孕期的比较分析。深藏功与名，就是抗心磷脂抗体的特点。

　　抗心磷脂抗体的特点还有第二点，就是极少导致严重的症状，像我在上面提到的那种发生脑梗塞的患者，很罕见，也许，胎停流产就是抗心磷脂抗体最严重的症状了。当然，怀孕之后的并发症，例如子痫前期、胎儿生长受限、血小板减少，也可能跟抗心磷脂抗体有关。

　　抗心磷脂抗体的好基友

　　说起这个抗心磷脂抗体，还得说说另外一个抗体。刚才提过了，心磷脂是细胞膜上的一个成分，他有一个好基友，就是贝塔2糖蛋白。这种糖蛋白总在心磷脂旁边，另外一种抗贝塔2糖蛋白1抗体，也是具有类似于抗心磷脂抗体的破坏力的。在很长一段时间里面，实验室检查中，很多学者将两种抗体混为一谈，直到上个世纪90年代，两种抗体才完全被分开，但是没关系，正所谓唇亡齿寒，好基友死了俺也不想活了，这两种抗体在破坏力上相似。治疗方面也相似。

　　推而广之

　　推而广之，我们说磷脂有很多种，抗磷脂抗体也有很多种，抗心磷脂抗体和抗贝塔2糖蛋白1抗体是最最常见的，占到可以被检出的抗磷脂抗体的99.5%，剩下的0.5%，我们虽然说不能忽略，但是由于发生几率不高，临床工作中很多时候就不建议大家花钱去做全面的抗磷脂抗体检查了。

　　抗磷脂抗体的治疗

　　在这个治疗方面啊，我们其实是有指南的，所谓的指南，就是很多很多这方面的医生经过临床治疗，获得了很多经验，然后总结在一起，给其他同行参考的一种文件，这种指南在工作中的意义很大。

　　首先就是用糖皮质激素（强的松、美卓乐之类），这跟很多自身免疫疾病是一样的了。

　　其次的用药就是羟氯喹（纷乐、赛能之类），羟氯喹是一种神药，为什么这么说呢，在前年的诺贝尔奖医学及生理学奖的获奖人中就有一位日本人，大隅良典，这个人就是专门研究细胞受损后的行为的，绝大部分细胞在受损之后就会发生一个程序性死亡的过程，而羟氯喹这种药物，就可以阻止这种细胞的程序性死亡，那我们说，抗心磷脂抗体可以敲掉细胞的墙，细胞就会死掉。羟氯喹恰恰阻止这个过程。

　　最后一种最常用的药物就是伊诺肝素。伊诺肝素是一种低分子肝素，作用就是抗凝，我们说，抗磷脂抗体可以破坏细胞，如果破坏了血管壁的细胞，血管就会发生凝血，然后血管供养的组织就会死掉，那如果我们最终能够抑制凝血的发生，这个缺血事件就不会发生，这就是我们使用伊诺肝素的原因了。

　　对抗抗磷脂抗体的铁三角 　　

　糖皮质激素　

　羟氯喹　

　伊诺肝素　

　　课后问答互动

　　1、问：请问对于保胎来说纷乐和赛能那个好些呢？

　　答：这样的问题我是不会回答的，因为两个厂家都没有给我广告费，不过纷乐便宜一些，而且方便控制使用剂量，比较灵活，所以我会多用。

　　顺便说说美卓乐和羟氯喹的副作用问题。

　　第一，美卓乐作为一种糖皮质激素，肯定是对胃部有损伤的，所以我们会建议有胃病的人要先改善，然后再接受美卓乐治疗。但是，美卓乐已经是糖皮质激素中对胃部的副作用最小的了。美卓乐的其他副作用包括，导致胖一点、长一点胡子毛发、血压稍微升高。但是，这么都是副作用，我们重视的是正作用，副作用都是可逆的。但是正作用却可以让我们拥有健康的宝宝。

　　至于羟氯喹（ 　　2、问：抗a胞衬蛋白阳性是什么意思啊，我贝塔2糖蛋白igg和igm两个都各超过40了。和这个抗a胞有关系没呢？

　　答：其实这个现象，不算罕见，抗磷脂抗体往往会跟其他自身共生，就像系统性红斑狼疮的患者，20%都会有抗磷脂抗体阳性。抗磷脂抗体患者也有一部分发展成为系统性红斑狼疮，所以一定要做好相关诊治。至于纷乐对胎儿有没有影响，我想可以换一个角度，系统性红斑狼疮患者，整个孕期都要用纷乐，但是系统系红斑狼疮的患者，胎儿畸形率并不高于一般孕妇。

　　答：这种理解是错误的。磷脂抗体综合征的诊断，建立在单次查出磷脂抗体阳性基础上即可，即便后面复查阴性，仍不能否认磷脂抗体综合征的诊断。按照最严格的标准，连续八次检测磷脂抗体阴性方可暂时认为不诊断为磷脂抗体综合征。如果第九次查出阳性呢，那还是磷脂抗体综合征。

　　2、问：磷脂抗体阳性的患者究竟用不用免疫球蛋白？

　　答：在磷脂抗体综合征的国际指南上，对于磷脂抗体综合征的治疗是这样的，使用小剂量阿司匹林、糖皮质激素、低分子肝素进行治疗，但目前基本上使用糖皮质激素、羟氯喹、伊诺肝素的组合进行治疗，低分子肝素的治疗可能从确认怀孕开始一直到产后6周。对于灾难性的磷脂抗体综合征，可以考虑大剂量糖皮质激素进行治疗，必要时进行血浆置换或注射免疫球蛋白。因此，没有说绝对不使实用免疫球蛋白进行治疗，但是并非首选。

以下是网友提供的信息或观点（均为其亲身经历）

　　1、以前的用药里会有阿司匹林，现在主要是用纷乐、美卓乐、肝素。

　　2、定量检测方面：一般认为3项加起来大于8就异常，查定性没用！我查过五六次定性，都是阴性！我一直以为自己抗心没问题！13w+开始查定量，一查马上发现抗心定量高了。但是有一部分孕友，三个数值相加如果刚好是在9左右，超过8但又超得不多的，要咨询医生是否用药，也要综合考虑，所以有的人七点多有用药，有的人八点多反而没用药，而是等复查。

以下内容为本号主家的亲身经历（ 　　本号主家的孕妇孕前查出为抗心磷脂抗体的IgM为弱阳性，服用阿司匹林曾转为阳性，上面郭医生也说了，“连续八次检测磷脂抗体阴性方可暂时认为不诊断为磷脂抗体综合征。如果第九次查出阳性呢，那还是磷脂抗体综合征”，所以，本号主家的孕妇从发现怀孕起便上了肝素、吃了强的松和阿司匹林，肝素是每天两针，后来大概是在12周时改为一天一肝，24周改为两天一肝，直到剖前72小时，产后没打。

以下内容来自网络：

　　抗磷脂抗体（AntiPhosphoLipidAntibodies，APL-Ab）是一种以血小板和内皮细胞膜上负电荷磷脂作为目标抗原的自身抗体，包括狼疮凝血因子(LA)、抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2糖蛋白抗体(anti-β2)。抗磷脂抗体在正常生理条件下不存在，而当机体局部或全身组织发生炎性反应时，细胞表面的磷脂成分发生结构的改变，刺激机体免疫系统产生抗磷脂抗体。磷脂是构成细胞膜的主要成分之一，不对称的分布在细胞膜双分子层内侧，通常情况下是一种隐蔽抗原，与免疫系统“绝缘”，当一些特殊情况导致细胞膜破坏时，隐蔽的磷脂分子暴露于免疫系统，便会受到APL-Ab的“攻击”，在机体产生一系列病理改变，导致疾病的发生。

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