抗核抗体评估的国际推荐意见

今年5月，AnnalsoftheRheumaticDiseases（风湿病学年鉴）杂志刊登了一篇抗核抗体检测的专家共识，该共识经过众多临床和检验领域的专家讨论，最终达成25条建议。以下是仲教授为我们解读的细胞成分自身抗体（常指ANA）检测的推荐建议详细条文（该条文中第1-13条是关于ANA检测，第14-18条是关于anti-dsDNA检测，第19-23条是关于anti-ENA检测，另有两条是关于检测方法的）：

　　1、诊断系统性自身免疫性风湿病（SARD）需要一组特异检验；

　　2、ANA,anti-dsDNA和anti-ENA检测应作为SARD及其他自身免疫性疾病诊断程序中的一部分；

　　3、ANA检测是SARD实验诊断的第一级检验；

　　4、ANA检测主要用于诊断目的，而不是为了监测疾病进展；检验地带网

　　5、IIFA是ANA筛查的参考方法。其他方法虽然也可以采用，但会出现不同程度的假阴性和假阳性。因此，其他方法阴性但临床强烈怀疑时，必须做IIFA;

　　6、实验室报告结果应注明检测ANA的方法；

　　7、基于多种特定抗核抗原混合物的（自身抗体）检测不应作为ANA检测或ANA筛查的方法；

　　8、实验室自制ANA,anti-dsDNA和特异性anti-ENA自身抗体的检测方法应按照国际标准（如WHO,CDC/IUIS）逐个标准化；

　　9、IIFA筛查ANA时所用二抗体应是荧光素标记的抗人IgG特异性抗体；

　　10、ANA-IIFA依赖于试剂、设备和其他因素，因而筛查稀释度可因地制宜。一个ANA异常的结果应是在正常对照人群第95百分位以上的滴度。通常而言，以Hep-2细胞为底物检测ANA评价成人人群SARD时，所用的稀释度为1:;

　　11、ANA阳性时，推荐同时报告荧光图型和最高稀释度；

　　12、ANA-IIFA荧光图形的报告应采用标准化术语；

　　13、可能时，除了细胞荧光图形外，其他的细胞浆和有丝分裂荧光图形也应一并报告；

　　14、怀疑SLE时，如ANA阳性，则还需检测anti-dsDNA抗体；

　　15、检测anti-dsDNA抗体时，Farr试验和CLIFT（免疫荧光检测）具有高临床特异性。其他方法的特异性较低，因而推荐这些方法检测阳性时再用Farr试验或CLIFT加以确认，并分别报告结果；

　　16、在报告anti-dsDNA结果时应包括检测方法；

　　17、anti-dsDNA结果的报告应该是定量的（或CLIFT半定量）；

　　18、应以相同方法用于anti-dsDNA的定量检测和SLE病情活动监测；

　　19、ANA阳性时，推荐还检测anti-ENA;

　　20、检验报告中应注明anti-ENA检测方法。如与IIFA或诊断偏差时，应考虑其他检测方法；

　　21、应分别报告anti-ENA（包括阴性结果）；如筛查结果为阴性时，只要注明哪项anti-ENA阳性即可；

　　22、当临床怀疑混合型结缔组织病时，推荐定量检测anti-RNP抗体；

　　23、当临床高度怀疑并要求检测anti-ENA时，不管ANA结果如何，也要满足临床需求，如anti-Jo-1对炎症性肌病、anti-ribosomalP对SLE、anti-SS-A/Ro对先天性心脏传导阻滞/新生儿狼疮/干燥综合症/亚急性皮肤狼疮；

　　24、每个实验室应验证检测ANA试剂盒推荐的cut-off值，推荐用来自当地的健康人群年龄和性别匹配的血清；cut-offs应定义为第95百分位；

　　25、每个实验室应验证检测anti-dsDNA和anti-ENA试剂盒所推荐的cut-off值。推荐用来自相关自身免疫性疾病、疾病对照和健康对照人群的足够量标本进行验证；cut-offs值用ROC曲线加以定义。

　　目前，国内研究显示自身抗体诊断的符合率相对偏低，这些均因缺乏标准化、缺乏规范化等因素所导致，这些都有待今后的努力去逐一解决。

　　新的自身抗体如抗载脂蛋白-A-I抗体、抗HDL抗体、HEp-2细胞高密度细颗粒荧光模式（DFS）或抗DFS70抗体、抗氨基甲酰蛋白（CarP）抗体、抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶（PAD）抗体、抗胰腺酶原颗粒糖蛋白（GP2）抗体、抗去酰胺基麦胶蛋白肽（DGP）抗体IgG抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、抗电压门控性钾离子通道（VGKC）抗体等已经在系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、炎症性肠病、麸质敏感性肠病、特发性膜质肾病、自身免疫性脑炎等疾病中作为诊断、辅助诊断或排除诊断应用。而自身抗体检测也开始在肿瘤、慢病丙型肝炎等疾病中应用，具有良好的临床价值。