医周丨新生儿狼疮综合征NLS

编译/廖理达

审核/陀岩首都儿科研究所

作为免疫科最广为流传的疾病之一，相信大家对于狼疮一定不会陌生。但是如果是在新生儿这个娇弱的群体中发生的狼疮，又会有哪些不同的表现，有哪些特殊之处呢？本期医周就让小编带大家一起来了解一下新生儿狼疮的前世今生吧！

▼流行病学及发病机制

新生儿狼疮综合征是一种临床相对少见的获得性自身免疫性疾病。年，McCuistion和Schoch首次报道了NLS的病例。目前有关NLS的发病率尚没有明确的数据。

据统计在美国新生儿中NLS的发生率约为1/，由于本病病程较短，实际发病率可能更高，而我国对NLS的发病率的统计还未有报道。男女比例差异无统计学意义，约1：2．3，病死率约5．6％，如出现心脏传导阻滞，则病死率高达20％。

目前本病发病率尚未发现明显种族差异，但不同人种的症状可能存在一定差异。比如国内有报道的NLS患儿多以皮肤表现为主，而心脏传导阻滞的发生率却低于美国。在抗体水平上，SSA/SSB/U1RNP抗体十分重要,98%的NLS患儿都是上述抗体阳性的，母亲相应抗体阳性与NLS有明显的相关性。

目前认为NLS的致病原因为母体的相应抗体经胎盘进入胎儿体内，形成抗原抗体复合物诱导胎儿组织损伤。但这个假设不足以解释问题全貌。例如，为何抗SSA／SSB抗体阳性母亲的后代中，NLS患儿只占2％?因此，该病确切的发病机制远未阐明，近来的相关研究提示还可能存在以下几种机制：

抗原抗体相互作用：包括心肌细胞凋亡，抗体的交叉免疫反应，uPA-uPAR系统在心肌凋亡中的作用。

母体微嵌合：母体微嵌合是指在孕期一些母体细胞通过胎盘到达胎儿体内，未被胎儿免疫系统清除，从而在某些情况下能够在后代体内存活许多年的现象；

T细胞功能和免疫平衡：传统观点认为，新生儿的免疫系统与成人相比耐受性更好，然而有人发现，新生儿免疫系统同样容易发生自身免疫性疾病，这或许与调节T细胞有关。

固有免疫和NLS：已经有研究提出Toll样受体(Toll-like-receptor，TLR)可能参与系统性红斑狼疮的发病。

遗传和宿主因素：抗SSA／SSB抗体阳性的母亲，其后代NLS的发病率为1％～2％，但如果该母亲已有一个NLS患儿，其下一胎患NLS的概率是之前的10倍(17%)。

▼临床表现

新生儿发生狼疮的表现以皮肤、心脏、肝脏及血液系统为主。下面我们来具体的了解一下。

皮肤表现：NLS的特征性皮损为眶周融合性、鳞屑样红斑，称为“猫头鹰眼”或“浣熊眼”。新生儿皮疹发生率为20%-50%，女孩更常见，皮损常在出生后4～6周出现，好发于曝光部位如头面部，也可累及躯干和四肢。几个月后偶尔残留色素沉着，表皮萎缩和毛细血管扩张。

心脏：最常见的心脏受累形式为先天性心脏传导阻滞，通常从妊娠期第4个月开始出现，一旦形成，不可逆转。心肌病变也有报道。其他文献中描述的心脏受累还包括心房增大、房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭等结构异常。

肝胆系统：来源于美国新生儿狼疮研究注册中心(RRNL)的数据表明，10％的NLS患儿有肝胆系统受累表现，常与皮肤或心脏病变共存，主要有3种临床表型：宫内或出生后即出现的严重肝脏衰竭，组织学表现为铁的沉积,从而也称为“新生儿血色病”；出生后数周出现的胆汁淤积和结合胆红素升高为主的高胆红素血症；出生后数周或数月内出现的短暂性转氨酶升。

血液系统：最常见的血液系统受累为血小板减少。其余两系或三系减低也有报道。大多为一过性。

其他系统：在NLS的远期观察中发现患儿有行为异常、抑郁、焦虑、发育迟缓、学习、听力、语言问题等神经系统表现，一些不常见的并发症如脊髓病变、血管病变、先天性肾病综合征等也有少数报道。

▼诊断及治疗

目前尚无针对NLS的特异性诊断标准。当SSA/Ro和/或SSB/La抗体(或可能为U1RNP抗体)阳性母亲的胎儿或新生儿发生心脏传导阻滞和/或典型的皮疹或肝脏或血液系统表现，且无其他原因可以解释这些情况时，可作出NLS的诊断。

孕期的管理对于NLS来说是十分重要的，主要包括以下几个方面：

孕前筛查：常规的孕前筛查项目不包括自身抗体。但如果孕妇有抗SSA/SSB/U1RNP抗体相关疾病如干燥综合征、SCLE、SLE、MCTD、UCTD或有光过敏、口眼干、关节炎等症状，应对自身抗体进行全面的筛查。

孕期监控：如母亲的自身抗体阳性，尤其是抗SSA／SSB抗体阳性，其后代患新生儿狼疮的风险是增高的。此类母亲应在孕期更为频繁地监测胎儿的心脏传导情况。虽然目前尚无官方指南指导胎儿心脏传导阻滞的筛查方式和频率，但有文献建议于孕16～24周间每周筛查胎儿心脏超声，此后每2周筛查胎儿心脏超声至孕34周。孕18～24周为胎儿心脏传导的易损期，在此期间，窦律可在7d内发展为完全性的传导阻滞。至孕26—30周，新发的传导阻滞就很少见了，孕30周后更为罕见。低危妊娠的常规产检时如果发现胎儿心动过缓，一定要除外有无NLS可能。

先天性心脏传导阻滞：心脏传导阻滞为NLS的严重并发症，因此如何对其进行预防是我们