不明原因不孕患者血清中抗核抗体抗心磷脂

近年来随着生殖免疫学的研究进展，免疫因素和不孕不育的关系日益受到人们的重视，一种或多种自身抗体的存在常反映机体异常的自身免疫状态，而不利于女性生殖健康。自身抗体如ＡＮＡ、ａＣＬ被认为可能是引起不孕不育症、复发性流产和其它一些妊娠并发症的重要因素。但是，ＡＮＡ、ａＣＬ种抗体与ＵＩ的潜在相关性目前报道较少。因此，目前的研究希望通过检测和分析ＵＩ患者血清中ＡＮＡ、ａＣＬ的阳性率，明确ＡＮＡ、ａＣＬ是否可作为ＵＩ患者行ＩＶＦ－ＥＴ前病因筛查的检测指标。

ＡＮＡ是一组对自身真核细胞内的ＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白质和可提取的核抗原等作为靶抗原的自身抗体的总称。ＡＮＡ可穿透细胞膜进入活细胞中，产生抗体介导的细胞毒作用，中断细胞有丝分裂进程，造成ＤＮＡ合成受阻。有研究显示ＡＮＡ可影响卵母细胞成熟和早期胚胎发育，其ＡＮＡ阳性组ＭＩＩ卵细胞比率、２ＰＮ受精卵比率、卵裂率和可用胚胎以及优质胚胎数量都显著低于ＡＮＡ阴性组，并且胚胎种植率和临床妊娠率也显著降低，因此ＡＮＡ对卵母细胞成熟和胚胎发育的影响，可能是胚胎在植入前便成为了ＡＮＡ攻击的目标。这些结果提示以细胞核成分为主要靶目标的ＡＮＡ很有可能是引起胚胎种植失败的重要原因。

ＡＮＡ与包括复发性流产和反复ＩＶＦ－ＥＴ失败等在内的多种不良妊娠结局密切相关。以往研究发现，在复发性流产患者中，ＡＮＡ阳性率可高达５０％，在反复ＩＶＦ－ＥＴ失败患者中ＡＮＡ的阳性率为３５．１％；另外，在ＩＶＦ－ＥＴ不孕患者中ＡＮＡ阳性率为２０％～２８．７％。而目前研究结果显示，ＵＩ患者ＡＮＡ总阳性率为１４．８％，与对照组相比具有显著性差异。由此推测，ＡＮＡ阳性可能与ＵＩ有关。ａＣＬ是抗磷脂抗体（ａＰＬｓ）的标志性抗体之一，主要以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂为靶抗原，在正常生理条件下不存在，一般出现在组织炎症、粘连及损害后，可引起血管内血栓形成，从而引发胎盘与蜕膜血流不畅以及供血不足等情况，最终导致流产。

ａＣＬ引起ＩＶＦ种植失败的可能作用机理为：（１）ａＣＬ在卵泡液中聚集，并粘附到卵母细胞细胞表面，从而干扰卵母细胞形成；（２）ａＣＬ可直接结合到胚胎上，导致胚胎发育延滞和胚胎形态异常；（３）ａＣＬ可抑制子宫内膜的蜕膜化，降低子宫内膜容受性。

目前普遍认为ａＣＬ与复发性流产、先兆子痫、ＩＶＦ－ＥＴ失败等生殖障碍疾病有关。同时研究也表明，ＵＩ组ａＣＬ－ＩｇＧ、ａＣＬ－ＩｇＭ和ａＣＬ－ＩｇＧ－ＩｇＭ抗体阳性率分别为２５．０％、９．３％和３．７％，与对照组相比，ａＣＬ－ＩｇＭ和ａＣＬ－ＩｇＧ－ＩｇＭ抗体阳性率无显著差异，但ａＣＬ总阳性率和ａＣＬ－ＩｇＧ抗体阳性率均显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）。由此我们推测ａＣＬ阳性，特别是ａＣＬ－ＩｇＧ抗体阳性可能与ＵＩ有关。本研究ＵＩ患者血清中ａＣＬ总阳性率与早期研究结果一致（４２％），但显著高于其他研究组报道的ａＣＬ阳性率（２３．８％）。这种差异性可能主要是由于阳性阈值的设定和检测方法不同而引起的。

同时，大量的研究表明：对自身抗体ＡＮＡ和ａＣＬ阳性的ＩＶＦ－ＥＴ患者给予强的松和阿司匹林治疗后，可显著的提高胚胎种植率和临床妊娠率。而对自身抗体阳性的ＵＩ患者进行免疫干预治疗的研究目前尚未见报道。因此，这有待于我们进一步深入的研究，以期更好的阐明自身抗体阳性对ＵＩ患者妊娠结局的影响，为ＵＩ的临床治疗提供理论依据。综上所述，ＵＩ患者血清中ＡＮＡ和ａＣＬ总阳性率显著高于正常已孕妇女，这可能是ＵＩ患者不孕的重要因素之一，可作为ＵＩ病因筛查的重要检测指标。

来源：《生殖医学杂志》

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