Mayo诊所自身抗体在肝脏疾病中的意义

美国Mayo诊所Czaja医师，对近年来自身免疫性肝病与自身抗体关系的研究进展作了较为详尽的综述，并且提出，所有不明原因的肝病患者，不论病程长短，都要检测抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）和抗肝肾微粒体1型抗体（anti－LKM1）。（Gastroenterology）

自身抗体是同正常宿主蛋白质发生反应的免疫球蛋白，分天然抗体和病理性抗体二类。针对肝细胞的所有成分包括细胞核、微粒体、细胞溶质和线粒体蛋白都可以产生病理性自身抗体。

肝病病人检测自身抗体的用途如下：

1、确诊自身免疫性疾病。确诊自身免疫性肝炎（AIH）必须检测到自身抗体，包括ANA、SMA及anti－LKM1；诊断原发性胆汁性肝硬化（PBC）需要检测到AMA。大多数原发性硬化性胆管炎（PSC）或AIH患者有核周型抗中性粒细胞胞溶质抗体（pANCA），并可用于慢性隐源性肝病的分类。

2、可能具有判断预后的价值。如：肌动蛋白抗体对AIH特异性高，肌动蛋白抗体阳性的年轻患者应用常规皮质激素治疗通常无效。ANA阳性AIH病人中，抗双链DNA抗体（anti－dsDNA）阳性，提示皮质激素近期疗效差。抗肝细胞溶质1型抗体（anti－LC1）阳性提示年轻患者疾病进展快以及其他患者病情复发。

3、可以用作生物探针检测疾病相关的自身抗原。这些自身抗原的识别、测序和克隆有利于改进诊断及预后检测，并有助于建立动物模型，以澄清免疫调节机制和设计针对特定位点的治疗。

标准自身抗体谱对评估肝脏疾病具有一定的意义。

ANA是AIH的主要血清标志物，SMA和ANA阳性表明是1型AIH。但ANA并不特异，也可见于PBC、PSC、慢性病毒性肝炎、药物性肝炎、非酒精性脂肪肝炎和酒精性肝病。抗组蛋白抗体阳性则可以提高AIH的诊断特异性。SMA作用的目标是肌动蛋白和包括微管蛋白、波形蛋白、肌纤维蛋白及骨骼蛋白等非肌动蛋白成分，也是1型AIH的标志物之一。抗肌动蛋白抗体，特别是聚合F－肌动蛋白，对1型AIH的特异性比SMA大，但其检测方法尚未标准化。

Anti－LKM1是2型AIH的血清学标志物，它同重组抗原细胞色素单氧化酶PIID6（CYP2DL）的短线型序列发生高度特异的反应。AMA为PBC的诊断标志，检测M2抗体可提高PBC诊断的特异性。

抗丙酮酸脱氢酶复合物中的二氢硫基酰胺脂酰基转移酶E2亚单位的抗体（anti－PDH－E2）对PBC的特异性更大。pANCA是自身免疫性肝病标准诊断谱的最新成员，由于PSC和AIH病人pANCA阳性率较高，pANCA与PSC病人的广泛胆管病变相关，另外pANCA还能区分1型AIH和2型AIH，因此，必须检测pANCA。

还有一些尚在研究中的自身抗体对肝脏疾病的评估也有意义。

抗去唾液酸糖蛋白受体抗体（anti－ASGPR）可与ANA、SMA、anti－LKM1同时存在。AIH病人anti－ASGPR阳性率为88％。Anti－ASGPR阳性和炎症活动相关，其消失表明激素治疗有效。抗可溶性肝抗原抗体（anti－SLA）被认为是3型AIH的标志物。研究表明抗肝胰抗体（anti－LP）同anti－SLA是同一种物质，因此，现在称之为anti－SLA/LP。anti－SLA/LP对慢性隐源性肝炎的评估和分类有价值。anti－LC1对AIH特异，其靶抗原为亚胺甲基转移酶、环化脱氨酶和精氨基琥珀酸裂解酶。其血清水平随疾病活动而波动，可以作为2型AIH病人残余肝细胞炎症的标志或作为与疾病严重性有关的自身抗原的探针。

对于所有不明原因肝病患者，不论病程长短都要检测ANA、SMA、AMA、anti－LKM1。血清抗体阳性较自身抗体滴度更重要，不要因为免疫反应性低而放弃自身免疫性肝病的诊断。治疗成功与否要根据临床、生化和组织学反应来衡量，不能用标准自身抗体来确定疾病活动性或治疗效果，因此诊断明确的病人不须连续监测标准自身抗体或将其作为治疗的目标。