什么是自身抗体和自身免疫性疾病

自身抗体是指针对自身组织、器官、细胞及细胞成分的抗体，分为天然自身抗体和病理性自身抗体。

天然自身抗体存在于健康人和动物血清中，多为IgM（即“免疫球蛋白M”）型，主要识别细胞内的抗原、细胞膜或分泌成分，具有一定的生理功能（清除体内的死亡细胞碎片等），与自身抗原亲和力低但具有广泛的交叉反应性。病理性自身抗体是受抗原刺激生成，多为IgG（免疫球蛋白G）型，特异性强，与自身抗原的亲和力高，可引起自身组织的病理性损伤。

自身免疫性疾病(AID)是指由于某些原因造成免疫系统对自身成分的免疫耐受减低或破坏，致使自身抗体或/和致敏淋巴细胞损伤自身器官组织而引起的疾病，表现为相应组织器官的功能障碍。

临床上AID分为器官特异性和全身性（或系统性）两类。1型糖尿病、炎症性肠病、多发性硬化、自身免疫性肝炎等属于器官特异性AID；全身性AID包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等。

　　　　　　自身抗体在AID中有何意义

自身抗体在AID的中意义包括：自身抗体可用于AID诊断；新的自身抗体发现可以定义新的AID；自身抗体检测有助于确定疾病亚型，预测疾病的发生，判断预后等。

　　　　　　01.自身抗体与AID诊断

常见的与AID诊断相关的自身抗体包括抗核抗体（ANA）、类风湿因子、抗瓜氨酸化蛋白抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体。ANA最早于年发现SLE（系统性红斑狼疮）患者骨髓标本中存在狼疮细胞，随后发现狼疮细胞与一种血浆因子有关，一种针对脱氧核糖核蛋白的自身抗体，在游离细胞核中诱导凋亡，进而导致抗体致敏作用、中性粒细胞吞噬作用。

年，间接免疫荧光法用于检测ANA。ANA与多种自身免疫疾病的诊断相关，例如系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征等。有些AID的诊断并不需要有ANA阳性，例如类风湿关节炎、纤维肌痛综合征、盘状红斑狼疮等。

另外，在20%左右的健康人中也可以检测到低滴度的ANA。类风湿因子（RF）以及抗瓜氨酸化蛋白抗体主要用于类风湿关节炎（RA）的诊断，但是RF对RA诊断缺乏特异性，其在RA发病机制中的作用尚不明确。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）与ANCA相关性血管炎相关。

　　　　　　02.新抗体的发现有助于定义新的AID

例如抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与原发性膜性肾病，抗甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体(NR2)抗体与边缘叶脑炎。

　　　　　　03.自身抗体与AID临床表型

特异性的自身抗体与AID的临床表型相关，例如在炎性肌病中，抗MDA5抗体阳性者多于无肌病性皮肌炎合并进展性间质性肺病相关，预后不佳；抗SRP抗体多与坏死性肌病相关。在系统性硬化症中，抗RNA多聚酶Ⅲ抗体与弥漫性硬皮病合并肾危象相关。

　　　　　　04.自身抗体预测AID发生及疾病复发

一些致病性抗体可以预测疾病的发生，例如抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体，抗肾小球基底膜(GBM)抗体，具有这些抗体的患者前驱期短，将抗体注射到动物体内可以快速诱导症状产生。此外，AMA2抗体可以预测原发性胆汁性肝硬化的发生。抗ds-DNA抗体与SLE复发相关，ANCA与AAV病情复发有关。

　　　　　　05.自身抗体与AID预后

抗体还可以预测疾病的预后，例如RF和ACPA与RA骨破坏相关，抗磷脂抗体阳性的SLE患者妊娠相关并发症风险增加。

　　　　　　06.自身抗体与AID预防

某些自身抗体亚型对AID具有预防作用，例如IgM型抗氧化型LDL抗体预防动脉硬化，动物实验显示IgM型抗dsDNA抗体可以预防狼疮肾炎的发生。自身抗体还可能通过诱导抗独特型抗体产生而对AID起到预防作用。

临床上，可以通过对具有疾病预测价值抗体的个体控制危险因素达到预防AID的目的。例如，具有RA家族史且ACPA阳性的个体，可采取的预防措施包括：戒烟，保持正常BMI，补充维生素D，预防感染，谨慎进行预防接种。

　　　　　　AID中还有哪些新的自身抗体

AID中有多种抗体，已知SLE患者中已经发现了种自身抗体。抗细胞因子抗体是近年来







































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